Геропротекция

Что такое геропротекция?

Можно ли борьбу с о факторах, сокращающих продолжительность жизни называть геропротекцией? Наверное, да, особенно на уровне социальной геронтологии.

«Мы сами своей невоздержанностью, своей беспорядочностью, своим безобразным обращением с собственным организмом сводим этот нормальный срок до гораздо меньшей цифры… Постараюсь прожить до ста лет, буду драться за это»,

– заявил великий русский физиолог И. П. Павлов (1849–1936), достигнув возраста 86 лет.

Мы будем рассматривать геропротектор как фактор, удлиняющий естественную и не отягощенную вредными привычками ПЖ человека. Этот термин был введен в научный обиход нобелевским лауреатом и русским ученым, работавшим во Франции, Ильей Ильичем Мечниковым. Есть и другая версия возникновения данного термина. В. Алпатов, председатель секции геронтологии МОИП, сообщая о создании в Бухаресте первого в мире Института гериатрии и геронтологии, упомянул впервые слово «геропротектор» в адрес препарата прокаина. Этот факт известен из книги Ж. А. Медведева «Питание и долголетие».

Переводится термин дословно как «защищающий от старения», а его суть, как я его понимаю, – это продление здоровой и активной части жизни именно человека. Геропротектором можно назвать любое готовое лекарственное средство, БАД или же физическое воздействие на организм с целью замедлить его инволюцию.

Имеется множество предполагаемых геропротекторов с различными доказанными эффектами на животных, однако до настоящего времени нет ни одного такого воздействия с доказанной эффективностью для человека, особенно удовлетворяющего современным требованиям доказательной медицины. Обратите внимание, популяризация любого геропротекторного воздействия только на основе данных, полученных на моделях и теоретических рассуждениях на эту тему сегодня, как и сто лет назад, когда вводился этот термин, вводит в некоторое заблуждение пользователей такими средствами. Но одновременно эта путаница в головах придает некий смысл действиям потребителей в их собственных глазах, они не понимают, что эти же вещества, которые только что продлили ПЖ мыши или мухе, могут сократить их ПЖ.

К предполагаемым потенциальным или возможным (как бы их ни называли) геропротекторам подходят оба утверждения – мы не знаем, работает ли у он человека, так как нет подтверждения, что он увеличивает продолжительность жизни именно человека, и не доказано, что не работает, так как и этому нет никакого подтверждения. Оба утверждения не позволяют однозначно утверждать о геропротекторности того или иного воздействия.

Геропротектором человека можно считать любое воздействие, которое увеличивает долю доживших до какого-то условного возраста (для каждой страны этот показатель свой), до которого без этого воздействия доживала лишь малая часть когорты либо популяции при условии неизменности прочих условий и без ухудшения качества жизни.

Если ОПЖ россиян, которые сегодня живут чуть больше 70 лет, вырастет под воздействием чего-либо, например, добавления селена в пищу или грунт, до 80 лет, это можно обозначить как геропротективное воздействие. Должна ли при этом повышаться МПЖ – вопрос дискуссионный.

Геропротектором можно считать также и вещество или воздействие, которое:

• замедлит наступление (диагностирование) возрастассоциированных заболеваний (далее ВЗЗ) у человека (в группе испытуемых по сравнению с контролем);

• затормозит дальнейшее развитие такого заболевания или заболеваний;

• замедлит наступление второго, третьего и так далее ВЗЗ или гериатрического синдрома;

• уменьшит тяжесть и/или отодвинет начало гериатрических синдромов (их около 80), например, в группе испытуемых будут меньше проявления синдрома старческой астении (старческой дряхлости) или старческой саркопении (возрастной потери мышц);

• покажет на испытуемых, что они будут более или/и дольше функционально активными по сравнению с контролем.

Видовой особенностью мыши (как и других моделей, часто используемых в геронтологии) является то, что она довольно легко меняет свою продолжительность жизни в определенном диапазоне, в основном около 10 % (до 30 %). Наоборот, у человека на этот показатель довольно трудно повлиять (демографы, которые занимаются эпидемиологией ПЖ человека, часто указывают, что на протяжении ХХ века, как, возможно, и несколько тысяч лет подряд, максимальная ПЖ человека или даже ОПЖ человека, дожившего до условного возраста 60 лет, практически не менялась).

Важно сказать и то, что перенос на человека любых результатов, полученных на модельных животных, возможен только в крайне ограниченных случаях. И не только в случае изучения геропротекции. Это в принципе неверный и малопродуктивный подход с малоприменимым к людям результатом. Именно поэтому, когда переносят результаты исследований по геропротективному влиянию у животных того или иного очередного модного вещества, это довольно забавно, и не более.

Методологически верным является классификация геропротекторов, привязанная к механизмам старения, но, поскольку и механизмы до конца неизвестны и воздействие не доказано, это можно опустить. С целью геропротекции наиболее широко человеком используются, конечно, на первом месте ЗОЖ, физическая активность, различные диеты.

Представим всевозможные предполагаемые геропротекторные воздействия в виде упорядоченного списка:

• различные виды физической нагрузки (аэробная, анаэробная, смешанная), цигун (известные комплексы «игры пяти зверей» и «укрепление мышц и сухожилий» (именно их мы видим, когда смотрим, как пожилые китайцы утром в парках делают комплексы упражнений) и йога;

• ограничение калорийности питания (от полного голодания до снижения уровня калорийности);

• обширный перечень различных диет (тут список настолько обширный, начиная с белокдефицитной и триптофандефицитной, средиземноморской и кетогенной, что лучше его не начинать);

• использование различной воды, как столовой, так и лечебной (различной кислотности воды, гипоосмотические воды, низкодейтериевые воды (так называемые легкие воды), подкисление воды, разного минерального состава воды и сочетание всех упомянутых факторов в различном сочетании;

• микроэлементы (селен, магний, цинк и прочие);

• так называемые растительные адаптогены и субстанции растительного происхождения (майтаке, кордицепс, рейши, женьшень, левзея, родиола розовая и прочие вещества, которые использовались с подобными целями и в древности);

• препараты растительного происхождения, например, с эстрогеноподобным действием (изофлавоны сои), дигидрокверцетин, эпигаллокатехины, индол-3-карбинол (который выделяют из семейства крестоцветных);

• витамины (витамин Д3, В12, С, фолиевая кислота);

• препараты, влияющие на микрофлору кишечника (пребиотики, пробиотики, энтеросорбенты);

• биостимуляторы, активирующие клеточный обмен (антицитотоксическая сыворотка А. А. Богомольца, геровитал А. Аслан, тканевая терапия по П. Нихансу);

• заместительная гормональная терапия (низкодозный гормон роста, анаболические стероиды, гормоны щитовидной железы, мелатонин);

• гормональная заместительная терапия в постменопаузе у женщин, андроген-заместительная терапия у мужчин старших возрастных групп;

• препараты, влияющие на чувствительность клетки к глюкозе;

• иммуномодуляторы, как корректоры возрастного иммунодефицита (группа в нашей стране очень обширная, в силу особенностей регистрации ГЛС в РФ);

• антиоксиданты – вещества нашего организма, защищающие молекулы и клетки от повреждений свободными радикалами;

• «короткие» пептиды;

• различные стимуляторы физической и/или психической активности;

• методы, основанные на изменении содержания дыхательной смеси (оксигенация, гипокситерапия, гиперкапния, включение в смесь различных добавок, например, сероводорода) и дыхательные практики, например, тумо;

• средства физиотерапии и различные массажи;

• практики из восточной медицины, например акупунктура, электроакупунктура;

• медитативные практики, иногда и сочетаемые с методом БОС (биологической обратной связи);

• эмбриональный белок альфа-фетопротеин и различные препараты из плаценты;

• переливание «чужой» крови, «молодой» крови, переливание плазмы крови, «донорство» крови (периодические потери крови);

• условно к геропротекторам можно отнести различные гаджеты и программы, они позволяют контролировать свою физическую активность (например, современные пульсометры) и направленно улучшать свои физиологические показатели (например, максимальное потребление кислорода);

• отдельно стоит указать работу со стволовыми клетками, собственными фибробластами, различные виды так называемой клеточной терапии;

• генетические вмешательства;

• нейрогаджеты и анодная микрополяризация мозга;

• любовь ваших близких и ваша любовь к ним – тоже хороший геропротектор, правда, ее не посчитать и не оценить, она бесценна.

Перечень этот далеко не полный.

Следует отметить, что у многих из указанных предполагаемых геропротекторных воздействий сложно выделить какой-то один эффект, и разделение носит скорее условный характер. Кроме того, есть данные, что некоторые вещества, например антиоксиданты, могут и сокращать ПЖ человека. С другой стороны, многие предполагаемые геропротекторы имеют антиоксидантные свойства, и поэтому нужно рассматривать каждое такое вещество отдельно.

В списке не указаны малоприменимые сегодня к человеку:

• низкие дозы ионизирующего облучения;

• пересадка эмбрионального гипоталамуса;

• снижение температуры (гибернация) тела;

• парабиоз (соединение молодого и старого тела за счет создания общего круга кровообращения);

• пересадка тимуса;

• гипофизэктомия с последующей заместительной терапией.

Важно, что одно и то же воздействие, например ограничение калорийности питания в одних условиях, например, для американской популяции наших дней, – это геропротектор, а для популяции пигмеев на границе Камеруна и ЦАР – фактор, сокращающий их ПЖ. Также имеет значение, к кому прикладывается это воздействие, к зрелому человеку, к ребенку или старику. В последнем случае такое воздействие без контроля со стороны гериатра или диетолога грозит скорее печальными последствиями. То же относится к различным облигатным диетам, периодически появляющиеся утверждения о полезности той или иной диеты с завидной регулярностью меняются, очередной флаг опускается и подымается новый.

В силу того, что многие лекарственные препараты, которые врачи активно используют в клинической практике для ведения пациентов с возрастассоциированными заболеваниями, увеличивают ПЖ пациентов, их тоже можно отнести к потенциальным геропротекторам. Уже сегодня пациенты с диабетом 2-го типа и болезнью Паркинсона живут приблизительно столько же, сколько и здоровые люди без этой патологии. Интересно, что крайне редкие пациенты с прогерийным синдромом Вернера (полагаю, что их в РФ не более 5–6 человек), которые раньше жили до 40–45 лет и умирали с полной клинической картиной глубокой старости, сегодня доживают с помощью врачей до 55 лет.

К сожалению, сегодня нет не только доказательств геропротекции у человека, но не изучены вопросы связи геропротекторного влияния и качества жизни, нет понимания, что точно принимать, когда начинать, когда прерываться, какой силы и длительности должно быть воздействие. И всем ли это подходит и кому не подходит, а кому полезнее просто отдыхать в пансионате два раза в год.

Обратите внимание, что я сознательно не упоминаю ни одного названия лекарственного средства, дабы избежать их употребления, и одновременно я показываю мое скептическое отношение к геропротекции с помощью готовых лекарственных средств, особенно рецептурного ряда, без проведения длительных опытов на самом человеке. Уж больно дорогую цену заплатило человечество в ХХ веке за нарушение данного правила. Самый известный случай с талидомидом, но подобных случаев, возможно не таких драматических, в истории человечества было довольно много.

Тем не менее человечество спешит, люди пишут объемные, мало кому нужные книги. И часто без достаточных на то оснований, впереди идут, как правило, бизнесмены. Например, учредитель стартапа «Ambrosia Medical», нацеленный на борьбу со старением переливаниями плазмы крови, в 2018 году анонсировал открытие своей клиники в Нью-Йорке. Но ее специалисты уже успели перелить плазму молодых доноров 150 клиентам в возрасте 35–92 лет. Каждый из участников данной программы заплатил за нее 8000 американских долларов.

Конечно, возраст дожития – более точный показатель (когда можно было сравнить две группы по ПЖ), но для ускорения вывода геропротекторов в реальное поле общественного интереса вполне было бы достаточно провести эксперимент по всем критериям, которые я привел в данной главе. Я уверенно включаю в мое определение геропротекции дополнительные критерии:

• воздействие должно быть однонаправленно положительным на всю имеющуюся у человека патологию старости;

• не может быть истинного геропротектора, который улучшает состояние одной системы и ухудшает другой, и это важное, с моей точки зрения, условие;

• воздействие или средство, которое мы «подозреваем» в геропротекции, не должно приводить к ухудшению функционального состояния человека в пожилом и старческом возрасте;

• геропротектор должен улучшать качество жизни человека в любом «третьем» возрасте (т. е. и у пожилых, и у старых людей, и даже у сверхдолгожителей);

• если препарат или воздействие «положительно» влияет на пациентов в возрасте до 60–70 лет, но ухудшает их качество жизни после 75 или 95 лет, надо хорошо подумать, является ли он геропротектором.

Как видно, эти дополнительные критерии связаны с тремя показателями: коморбидности, функционального состояния и качества жизни у людей самых старших возрастных групп.

Многие люди сами относятся к приему лекарств очень настороженно, понимая, что любое вмешательство в тонко настроенные процессы в организме чреваты непредвиденными и отставленными во времени результатами, о которых мы даже сегодня можем не знать. Прежде чем принимать лекарство, а чем серьезнее препарат, тем серьезнее последствия, подумайте, сможете ли вы справиться без него. Пожилые люди, часто вынужденные принимать одновременно много лекарств, часто просят клинических геронтологов убрать часть таких назначений.

Другие люди, чаще молодые, наоборот, очень легко экспериментируют со своим здоровьем и принимают самые серьезные рецептурные лекарственные препараты, играя в игры со своим здоровьем в своей будущей старости. Что тут только не увидишь: антибиотики, антидепрессанты, антиагреганты… В обоих случаях и у стариков, и у экспериментирующей молодежи это полипрагмазия – один из самых частых гериатрических синдромов.

Геропротекция – это сегодня лишь мечта человечества. Реально доказанного геропротекторного воздействия на начало XXI века не существует в силу отсутствия прямой доказательной базы.